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Broncoespasmo inducido por los corticosteroides inhalados: el papel de etanol Se demuestra el papel del excipiente en un local de efecto secundario inducido por algunas formulaciones del ICS. La sustitución de los clorofluorocarbonos (CFC) con hidrofluoroalcanos (HFA) en la preparación de los inhaladores de dosis medidas presurizados (pMDI) ha dado lugar a la reformulación de los corticosteroides inhalados (ICSS) disponibles en la actualidad tanto como una suspensión y una solución. El etanol se utiliza como un co-disolvente para mejorar la solubilidad de beclometasona en HFA 134a (norflurano, Solvay Flour, Hannover, Alemania), lo que permite la formulación de extrafino y no extrafina (Modulite & registro, la tecnología, Chiesi, Parma, Italia) soluciones de beclometasona en los aerosoles. Hasta la fecha, no hay diferencia en la incidencia de broncoespasmo entre las formulaciones que contienen formulaciones ICS libre de etanol de etanol y del ICS se ha demostrado (1 y ndash; 4). Presentamos el caso de dos pacientes asmáticos que sufren de asma persistente grave y persistente leve, respectivamente, ambos de los cuales presentó broncoespasmo tras la inhalación de dos inhalaciones de beclometasona extrafino de aerosol (Clenilexx Autohaler 100 y mu; g; Chiesi, Parma, Italia). Para identificar el broncoespasmo agente desencadenante, se realizaron provocación bronquial utilizando diferentes fármacos de formulación. Sólo uno de los dos pacientes consintieron en el estudio. Tenía 31 años de edad, sufre de asma persistente leve alérgica: pruebas de punción fueron positivos para los ácaros y el gato, los parámetros de función pulmonar estaban dentro del rango normal (CVF = 5,88 L, 113% predicho y FEV 1 = 4,36 L, 107% del valor teórico) y fraccional de óxido nítrico exhalado (FeNO) fue de 61 ppb. provocación bronquial con los siguientes fármacos se realizaron a intervalos de 3 días. &toro; Beclometasona HFA aerosol extrafino (Clenilexx Autohaler 100). &toro; Beclometasona HFA no extrafina de aerosol (Modulite & registro, tecnología) (Clenil 250; Chiesi). &toro; Beclometasona formulación en polvo seco (100 Clenil polvere; Chiesi). &toro; formulación de aerosol de fluticasona (Flixotide® 125; GKS, Verona, Italia). El paciente estaba tomando budesonida Turbuhaler 200 y mu; g b. i.d. se estableció un intervalo de 12 h-free-medicación antes de cada prueba de provocación bronquial. Los excipientes de los dos primeros de beclometasona formulaciones son HFA 134a (Norflurano) y etanol. Beclometasona en polvo es a la vez HFA 134a y etanol libre. Como beclometasona formulaciones de pulverización libre de etanol no están disponibles comercialmente en Italia, para verificar el papel de HFA 134a (Norflurano) se utilizó una formulación de pulverización de fluticasona que sólo contenía HFA 134a (Norflurano). Los resultados de los retos bronquiales se resumen en la Fig. 1. Con el uso de las formulaciones que contienen etanol beclometasona, con independencia del tamaño de las partículas suministradas, FEV 1 cayeron dentro de 5 min en más de un 25%. Figura 1. Efectos de la provocación bronquial con diferentes formulaciones de corticosteroides inhalados sobre la respuesta de FEV 1. Tanto extrafina de beclometasona y beclometasona no extrafina contienen etanol, mientras que beclometasona en polvo y fluticasona son el etanol libre. La administración de dos inhalaciones de salbutamol (Ventolin); GKS resuelve el broncoespasmo en 30 minutos. Ni beclometasona moler ni la formulación de ICS que contienen HFA 134a (norflurano) por sí sola, producen ningún efecto significativo. Mientras que el contacto directo del etanol con la mucosa bronquial causada broncoespasmo, el consumo de alcohol nunca había causado el asma del paciente empeore. Diversos efectos sobre el tono bronquial después de la ingestión de etanol han sido documentados y aproximadamente el 30% de los asmáticos reportar una exacerbación de los síntomas (5). En un modelo animal, se ha demostrado que el etanol puede desencadenar broncoconstricción través de TRPV1 (receptor de potencial transitorio de vaniloide-1) la activación de las neuronas sensoriales de las vías respiratorias en el Brochi (6). Nuestros hallazgos sugieren que el broncoespasmo es causada por la activación TRPV1 inducida por el etanol. Muchos mediadores inflamatorios pueden sensibilizar o regular al alza la reactividad TRPV1 (6); se desconoce si los factores genéticos o inflamación local son la causa de TRPV1 hiperreactividad en nuestro paciente. En conclusión, en un subgrupo de pacientes asmáticos el uso de corticosteroides inhalados que contiene etanol puede desencadenar broncoconstricción: la administración de formulaciones libres de etanol evita este efecto secundario. son necesarios para evaluar la prevalencia de este efecto secundario y la importancia clínica de la activación de TRPV1 en los asmáticos más estudios. Auxiliar Información sobre el artículo DOI formato Disponible Texto completo: HTML | PDF Palabras clave Historia de la publicación Edición en línea del 30 de noviembre de 2005 Versión de registro en línea el 15 de septiembre de 2005 Aceptado para su publicación el 12 de junio de de 2005 referencias 1 Nayak A. Weinstein R. Lanier S. Stampone P. M. 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